Rządowy projekt ustawy o zmianie ustawy - Prawo farmaceutyczne

przynajmniej równoważna
2) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
dotychczasowej
i obowiązująca do końca okresu ważności nie

uległy zmianie, lub, jeżeli wprowadzono
jakiekolwiek zmiany do specyfikacji,
porównanie dotychczasowej i proponowanej
specyfikacji (wszystkich stron, na których
wprowadzono zmiany)



3) kopia specyfikacji przy zwalnianiu i


obowiązującej do końca okresu ważności.

26. Zmiany dotyczące
- zmiana jest dokonywana wyłącznie w celu
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
spełnienia nowych
dostosowania do nowych wymagań, zawartych w
IIC i IIE
wymagań określonych
najnowszych suplementach do farmakopei
2) substancja czynna: w przypadku zmiany ze
przez suplementy do

specyfikacji wytwórcy lub monografii
farmakopei (w
farmakopei innej niż Farmakopea Europejska,
przypadku gdy
Farmakopea Polska lub farmakopee uznawane w
pozwolenie odnosi się
państwach członkowskich Unii Europejskiej,
do aktualnego wydania
należy przedstawić dane potwierdzające, że
farmakopei i zmiana
nowa monografia Farmakopei Europejskiej,
zostaje wprowadzona w
Farmakopei Polskiej lub innych farmakopei
ciągu 6 miesięcy od
uznawanych w państwach członkowskich Unii
daty przyjęcia nowej
Europejskiej odpowiada metodom kontroli
monografii, należy
substancji czynnej pochodzącej od danego
wyłącznie powiadomić
wytwórcy. Dla substancji opisanych w
Prezesa Urzędu)
Farmakopei Europejskiej mogą to być np.:
a) porównanie wykazu możliwych zanieczyszczeń


substancji czynnej, z uwzględnieniem
odpowiednich przypisów podanych w
monografii



b) dostarczenie certyfikatu zgodności z


Farmakopeą Europejską lub poprawki do
certyfikatu zawartego w części IIC, jeżeli
dotyczy



3) substancja pomocnicza/czynna: w przypadku gdy


nowe wymagania dla substancji czynnej lub
substancji pomocniczych mogą wpływać na
jakość produktu końcowego, należy dostarczyć
porównanie wyników badań analitycznych
przeprowadzonych z wykorzystaniem wszystkich
badań zgodnie ze specyfikacją produktu
końcowego dla co najmniej dwóch serii
produkcyjnych, łącznie z porównaniem profilu
uwalniania, jeżeli dotyczy



Uwaga: Produkt końcowy w przypadku gdy zmiana dotyczy


nowej ogólnej monografii (dla postaci farmaceutycznej) lub s
ogólnych wymagań, może być złożony jeden wniosek dla wsz
których zmiana dotyczy, pod warunkiem, że nowe wymagani
konieczności przeprowadzenia walidacji metod związanych z
preparatem.

27. Zmiana metod badania
- wyniki walidacji metody wykazują, że
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
niefarmakopealnych
proponowana metoda badania jest przynajmniej
IIC, zawierające opis metody, walidację oraz
substancji
równoważna dotychczasowej
porównanie wyników badań dotychczasową i
pomocniczych

proponowaną metodą
2) oświadczenie, że specyfikacje dla substancji


pomocniczych nie uległy zmianie (patrz także
zmiana nr 19)

28. Zmiana metod badania
- wyniki walidacji metody wykazują, że
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
opakowania
proponowana metoda badania jest przynajmniej
IIC, zawierające opis metody, walidację oraz
bezpośredniego
równoważna dotychczasowej
porównanie wyników badań dotychczasową i


proponowaną metodą, jeżeli dotyczy



2) oświadczenie, że specyfikacja dla opakowania


bezpośredniego nie ulega zmianie
2 2


29. Zmiana metod badania
- wyniki walidacji metody wykazują, że
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
urządzenia do
proponowana metoda badania jest przynajmniej
IIC, zawierające opis metody, walidację oraz
podawania produktu
równoważna dotychczasowej
porównanie wyników badań dotychczasową i
leczniczego

proponowaną metodą, jeżeli dotyczy
2) odniesienie do znaku zgodności CE dla


urządzenia dozującego, jeżeli dotyczy



3) oświadczenie, że specyfikacja dla urządzenia


do podawania nie ulega zmianie

30. Zmiana wielkości
1) brak zmian w specyfikacji
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
opakowania produktu
produktu leczniczego
IIA, IIC, IIE, jeżeli dotyczy



leczniczego
2) nowa wielkość opakowania
2) oświadczenie, że specyfikacje produktu

jest zgodna z dawkowaniem i
leczniczego nie uległy zmianie
czasem trwania kuracji
3) potwierdzenie, że nowa wielkość opakowania
zaakceptowanym w ChPL
jest zgodna z dawkowaniem i czasem trwania
3) materiał opakowania
kuracji zaakceptowanym w ChPL
bezpośredniego nie ulega
4) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
zmianie
bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
Dla produktów leczniczych do podawania
i uwzględniające proponowane zmiany,
parenteralnego zmiana może dotyczyć wyłącznie
przedstawione w formie opisowej i graficznej,
ilości opakowań bezpośrednich w opakowaniu
jeżeli dotyczy
zewnętrznym.
5) oświadczenie, że opakowanie bezpośrednie i

zamknięcie pozostają niezmienione; w
przypadku tworzyw sztucznych, potwierdzenie,
że grubość ścianek polimerowych jest co
najmniej taka sama, jak dla dotychczasowych
wielkości opakowania



6) oświadczenie, że będą prowadzone badania


trwałości, w przypadku gdy parametry
trwałości preparatu mogą ulec zmianie.
Powyższe dane należy przedstawić, jeżeli
wyniki badań nie są zgodne ze specyfikacjami,
oraz zaproponować sposób postępowania w danym
przypadku

31. Zmiana kształtu
1) zmiana kształtu opakowania
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
opakowania
nie wpływa na jakość i
IIA i IIC (również szczegółowy rysunek

trwałość produktu
dotychczasowego i nowego opakowania), jeżeli
leczniczego oraz na
dotyczy
interakcje pomiędzy
2) dotychczasowe i proponowane opakowanie,
opakowaniem a produktem
jeżeli dotyczy
leczniczym
3) oświadczenie, że specyfikacja dla opakowania
2) zmiana nie dotyczy elementu
(z wyjątkiem kształtu) nie ulega zmianie
opakowania mającego wpływ na
4) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
sposób podania/użycia
i obowiązująca do końca okresu ważności
produktu leczniczego
produktu leczniczego nie uległy zmianie


32. Zmiana wytłoczeń,
- nowe oznakowanie nie utrudnia rozróżnienia od
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
uwypukleń i innych
innych tabletek lub kapsułek
IIA, IIB, IIC i IIE (również szczegółowy
oznakowań (z wyjątkiem

rysunek lub opis dotychczasowego i nowego
rowkowania) na
oznakowania)
tabletkach lub nadruku
2) próbki produktu końcowego, jeżeli dotyczy
na kapsułkach, również
3) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
zmiana lub
i obowiązująca do końca okresu ważności
wprowadzenie
produktu leczniczego nie uległy zmianie (z
dodatkowego tuszu do
wyjątkiem wyglądu tabletek/kapsułek)
znakowania produktu
4) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
leczniczego
bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
i uwzględniające proponowane zmiany,


przedstawione w formie opisowej i graficznej,
jeżeli dotyczy

33. Zmiana wymiarów
- brak zmian w profilu uwalniania
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
tabletek, kapsułek,

IIB i IIE (również szczegółowy rysunek
czopków lub globulek
uwzględniający dotychczasowe i nowe wymiary)
2 3

bez zmiany składu
2) porównanie wyników badań uwalniania co
ilościowego ani
najmniej jednej serii pilotażowej
średniej masy
/ produkcyjnej produktu leczniczego o
dotychczasowych i proponowanych wymiarach


tabletek / kapsułek / czopków / globulek4)



3) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu


i obowiązująca do końca okresu ważności
produktu leczniczego nie uległy zmianie
(z wyjątkiem wyglądu tabletek/ kapsułek)



4) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania


bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
i uwzględniające proponowane zmiany,
przedstawione w formie opisowej i graficznej,
jeżeli dotyczy



5) przedstawienie wyników oznaczania


wytrzymałości mechanicznej tabletek przy
zwalnianiu oraz zobowiązanie do złożenia
danych dotyczących powyższych testów przy
końcu okresu ważności

34. Zmiana w procesie


wytwarzania związku


niebiałkowego,
wynikająca z
wprowadzenia etapu
biotechnologicznego
8),11)

1) Zmiana w procesie
- specyfikacje i właściwości substancji nie ulegają
1) wyniki badań analitycznych co najmniej dwóch
wytwarzania
zmianie
serii pilotażowych
substancji

2) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
posiadających
lub poprawki do certyfikatu zawartego w
certyfikat
części IIC, jeżeli dotyczy
zgodności z

Farmakopeą
Europejską

2) Zmiana w procesie
1) specyfikacje i właściwości
1) wyniki badań analitycznych co najmniej dwóch
wytwarzania
substancji nie ulegają
serii pilotażowych
powodująca
zmianie
2) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
konieczność
2) jeżeli w procesie produkcji
lub poprawki do certyfikatu zawartego w
wprowadzenia metody
powstają zanieczyszczenia
części IIC, jeżeli dotyczy.
badania nowych
niekontrolowane przez

zanieczyszczeń
monografie farmakopealne, to

muszą zostać zadeklarowane


3) wymagane jest opisanie


odpowiedniej metody ich

badania. Ta dodatkowa metoda
musi zostać uwzględniona w
certyfikacie zgodności z
Farmakopeą Europejską


Objaśnienia:
1) Dla zmian 1, 11, 11b, 15a, 16, 24, 24a, 25, 27, 28, 29, 30 zmiana może oznaczać dodanie lub zastąpienie.
2) Dla zmian 1, 11, 11b, 13, 16, 30, 32 zmiana może oznaczać również usunięcie.
3) Porównanie dokumentacji w formacie Wspólnego Dokumentu Technicznego (Common Technical Document -
CTD) z dotychczasowym formatem zawiera Tabela powiązań, przedstawiona w odrębnych przepisach wydanych na
podstawie art. 10 ust. 7 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne.
Odnośniki:
1) Dane zawarte w częściach I i II (z uwzględnieniem odpowiednich sekcji) muszą być zgodne z przepisami
2 4

wydanymi na podstawie art. 10 ust. 7 i art. 17 ust. 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne.
2) W każdym przypadku należy dołączyć kopie:
a) aktualnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu,
b) potwierdzenia wprowadzonych zmian w dokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu
leczniczego,
c) zatwierdzonych zmian w Charakterystyce Produktu Leczniczego, ulotce i oznakowaniu opakowania
bezpośredniego i zewnętrznego, jeżeli zmiany ich dotyczą.
3)
Dla szczepionek, toksyn, surowic i alergenów, produktów otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza,
immunologicznych produktów leczniczych, stosowanych u zwierząt oraz produktów biotechnologicznych, dla
których proces wytwarzania ma bezpośredni związek z jakością preparatu, każda zmiana dotycząca miejsca
wytwarzania powoduje inne zmiany, takie jak np. zmiana wielkości serii substancji czynnej (nr 13) lub niewielkie
zmiany w wytwarzaniu produktu leczniczego (nr 15); zmiany takie powinny być uwzględnione w jednym wniosku
(jedna opłata). W przypadku gdy dodatkowe zmiany stanowią jedne ze zmian nr 11, 12, 13, 15, 16, lub 24, 25, jeżeli
stosowana do badań metoda nie jest fizykochemiczna, obowiązuje procedura określona dla zmian Typu II;
dla produktów leczniczych, otrzymanych na drodze syntezy chemicznej, jakość określona jest w specyfikacjach i w
związku z tym inne zmiany nie są zwykle konieczne.
4) Dla roślinnych produktów leczniczych można przedstawić porównanie czasu rozpadu.
5) Zmiana 10a nie obejmuje urządzeń dozujących, które stanowią integralną część produktu farmaceutycznego (np.
zmiany elementów zaworu lub pompy w produktach przeznaczonych do inhalacji).
6) Dla produktów będących szczepionkami, toksynami, surowicami, alergenami lub produktów leczniczych
otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza oraz dla produktów biotechnologicznych stosuje się procedurę zmian Typu
II (dla zmian Nr 24 i 25 dotyczy tylko przypadku, gdy proponowana metoda nie jest fizykochemiczna).
7) Zmiana ta obejmuje również wprowadzenie nowego miejsca wytwarzania substancji czynnej należącego do
dotychczasowego wytwórcy tej substancji.
8) Podmiot odpowiedzialny niebędący wytwórcą substancji czynnej jest zobowiązany do uzyskania od jej wytwórcy
pisemnego zobowiązania o poinformowaniu go o każdym zamiarze wprowadzenia zmiany dotyczącej substancji
czynnej.
9) Dotyczy również zmiany lokalizacji dostawcy.
10) "NfG on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence".
11) Wyjaśnienia dotyczące warunków wprowadzenia zmiany Nr 34 zawarte są w Comission Regulation No 1069/98,
Artykuł 1, paragraf 17 i Comission Regulation No 1146/98, Artykuł 1, paragraf 4.
2 5

Załącznik nr 3
RODZAJE ZMIAN, KTÓRE WYMAGAJ ZŁO ENIA WNIOSKU O DOPUSZCZENIE DO OBROTU
PRODUKTU LECZNICZEGO
1. Zmiany dotyczące substancji czynnej:
1) dodanie jednej lub kilku substancji czynnych, włączając dodanie antygenu do szczepionki;
2) usunięcie jednej lub kilku substancji czynnych, włączając usunięcie antygenu ze szczepionki;
3) zmiana ilości substancji czynnej (-ych);
4) zastąpienie substancji czynnej (-ych) przez inną sól/ester, kompleks/pochodną (ta sama część aktywna
cząsteczki);
5) zastąpienie substancji czynnej (-ych) przez inny izomer, inną mieszaninę izomerów, mieszaniny przez
izolowany izomer;
6) zastąpienie produktu biologicznego lub produktu biotechnologicznego jedną z innych struktur molekularnych;
zmiana wektora stosowanego do produkcji antygenu/surowca wyjściowego, w tym banku szczepu wyjściowego
w procesie biotechnologii;
7) wprowadzenie nowych ligandów lub zmiana sposobu kompleksowania przy radiofarmaceutykach.
2. Zmiany w zakresie wskazań1):
1) dodanie wskazania;
2) zmiana wskazania.
3. Zmiana mocy produktu leczniczego, postaci farmaceutycznej lub drogi podania2):
1) zmiana biodostępności;
2) zmiany w farmakokinetyce, np. zmiany w szybkości uwalniania;
3) wprowadzenie nowej mocy produktu leczniczego;
4) zmiana lub wprowadzenie nowej postaci farmaceutycznej;
5) wprowadzenie nowej drogi podania.
4. Inne zmiany dotyczące tylko produktów leczniczych weterynaryjnych, stosowanych u zwierząt,
których tkanki i (lub) produkty przeznaczone są do spożycia:
1) wprowadzenie dodatkowego gatunku zwierząt lub zmiana gatunku zwierząt;
2) skrócenie okresu karencji.
____________
Odnośniki:
1) Wskazanie definiowane jest na trzecim poziomie kodu ATC/ATC vet. (kod anatomiczno-terapeutyczno-
chemiczny).
2) W przypadku podania parenteralnego konieczne jest zróżnicowanie dróg podania na dożylną, dotętniczą,
domięśniową, podskórną i inne. W przypadku produktów leczniczych stosowanych u drobiu, drogi podania:
doustna, zakraplanie do worka spojówkowego oraz wziewna stosowane przy szczepieniu, uznawane są za
równoważne.
2 6