Rządowy projekt ustawy o zmianie ustawy - Prawo farmaceutyczne

przedstawić, jeżeli wyniki badań nie są
zgodne ze specyfikacjami, oraz zaproponować
sposób postępowania w danym przypadku



3) dla szczepionek, toksyn, surowic, alergenów,


produktów leczniczych pochodzących z ludzkiej
krwi lub osocza, immunologicznych produktów
weterynaryjnych, produktów wytwarzanych na
drodze biotechnologii, dla których proces
produkcyjny integralnie wpływa na jakość,
należy przedstawić sześciomiesięczne dane
dotyczące trwałości substancji czynnej i
zawierającego ją produktu.
W dalszym postępowaniu oświadczenie,
że badania dotyczące rzeczywistego okresu
trwałości będą doprowadzone do końca.
Powyższe dane należy przedstawić, jeżeli
wyniki badań nie są zgodne ze specyfikacjami,
oraz zaproponować sposób postępowania
w danym przypadku



4) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską


lub poprawki do certyfikatu zawartego w
części IIC, jeżeli dotyczy lub:



a) oświadczenie, że specyfikacja dla


substancji czynnej nie uległa zmianie



b) kopia specyfikacji dla substancji czynnej
c) udokumentowanie, że wszystkie potencjalne


nowe zanieczyszczenia są wykrywalne przy
przyjętej granicy wykrywalności



d) uaktualnienie dotychczasowego DMF, jeżeli


dotyczy

14. Zmiana w specyfikacji
- granice tolerancji w specyfikacji mogą być
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
substancji czynnej8)
wyłącznie zawężone lub mogą być dodane nowe
IIC

badania i limity
2) wyniki badań zgodności substancji czynnej z

dotychczasową i proponowaną specyfikacją dla
co najmniej dwóch serii pilotażowych/
produkcyjnych



3) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską


lub poprawki do certyfikatu zawartego w
części IIC, jeżeli dotyczy
lub:



a) walidacja nowych metod badania, jeżeli


dotyczy (patrz także zmiana nr 24)



b) porównanie profilu uwalniania substancji


czynnej z produktu końcowego co najmniej
jednej serii pilotażowej lub produkcyjnej,
wyprodukowanej z substancji czynnej
odpowiadającej dotychczasowej i
proponowanej specyfikacji, jeżeli
dotyczy4)



c) porównanie dotychczasowej i proponowanej


specyfikacji w układzie tabelarycznym

15. Niewielkie zmiany w
1) brak niekorzystnych zmian w
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
procesie wytwarzania
specyfikacji produktu
IIB:
produktu leczniczego6)
leczniczego
a) dla postaci półstałych i płynnych, w

2) nowy proces produkcji musi
których substancja czynna jest w postaci
prowadzić do wytworzenia
nierozpuszczonej, odpowiednie metody
takiego samego produktu, pod
walidacji zmiany, włączając obserwacje
względem jakości,
mikroskopowe w celu sprawdzenia zmian
bezpieczeństwa
wizualnych w rozproszeniu i morfologii
1 7

i skuteczności
cząstek; porównawcze dane dotyczące

rozkładu wielkości cząstek uzyskane za
pomocą odpowiedniej metody



b) dla stałych postaci farmaceutycznych dane


dotyczące profilu uwalniania jednej serii
produkcyjnej i porównawcze dane trzech
ostatnich serii wyprodukowanych według
dotychczasowego procesu. Dane dotyczące
dwóch kolejnych serii produkcyjnych
powinny być dostępne na życzenie. Powyższe
dane należy przedstawić, jeżeli wyniki
badań nie są zgodne ze specyfikacjami,
oraz zaproponować sposób postępowania w
danym przypadku4)



2) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu


i obowiązująca do końca okresu ważności nie
uległy zmianie. Jeżeli wprowadzono zmiany w
specyfikacji, należy załączyć obecną i
zmienioną specyfikację (porównanie obu
wersji, w każdym zmienionym punkcie)



3) uzasadnienie nieprowadzenia nowych badań


biorównoważności 10)



4) kopie specyfikacji przy zwalnianiu i


obowiązującej do końca okresu ważności



5) w przypadku zmiany w procesie sterylizacji,


należy podać uzasadnienie i walidację

15a. Zmiana w procesie
- granice tolerancji w specyfikacji mogą być
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
kontroli w trakcie
wyłącznie zawężone lub mogą być dodane nowe
IIB i IID
wytwarzania produktu
badania i limity
2) opis metodyki analitycznej i przedstawienie
leczniczego

danych walidacji dla wszystkich nowych metod

analitycznych, jeżeli dotyczy

16. Zmiana wielkości serii
- zmiana nie wpływa niekorzystnie na proces
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
produktu leczniczego6)
wytwarzania produktu leczniczego
IIB


2) badania analityczne (porównawcze, w formacie
tabelarycznym) co najmniej jednej serii
produkcyjnej w dotychczasowej i proponowanej
wielkości. Dane dotyczące dwóch kolejnych
serii powinny być dostępne na życzenie.
Powyższe dane należy przedstawić, jeżeli
wyniki badań nie są zgodne ze specyfikacjami,
oraz zaproponować sposób postępowania w danym
przypadku



3) dane dotyczące jednolitości zawartości


substancji czynnej w całej serii dla
produktów, dla których wymagane jest badanie
jednolitości zawartości



4) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu


i obowiązująca do końca okresu ważności nie
uległy zmianie



5) kopie specyfikacji przy zwalnianiu i


obowiązującej do końca okresu ważności

17. Zmiana w specyfikacji
- granice tolerancji w specyfikacji mogą być
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
produktu leczniczego
wyłącznie zawężone lub mogą być dodane nowe
IIE i IIF

badania i limity
2) opis metodyki analitycznej i przedstawienie

danych walidacji dla wszystkich nowych metod
analitycznych, jeżeli dotyczy



3) porównanie profilu uwalniania, jeżeli


dotyczy4)

1 8



4) porównanie wyników badań analitycznych co


najmniej dwóch serii produkcyjnych
przeprowadzonych według dotychczasowej i
proponowanej specyfikacji



5) porównanie dotychczasowych i proponowanych


specyfikacji przy zwalnianiu i obowiązującej
do końca okresu ważności

18. Zmiana syntezy lub
1) brak niekorzystnych zmian w
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
otrzymywania
specyfikacji
IIC, zawierające stosowne dane dotyczące
niefarmakopealnych
2) brak nowych zanieczyszczeń
walidacji
substancji
lub wzrostu poziomu
2) porównanie wyników badań co najmniej dwóch
pomocniczych, które
zanieczyszczeń, które mogą
serii
zostały opisane w
wymagać dalszych badań w
3) oświadczenie, że specyfikacje substancji
oryginalnej
zakresie bezpieczeństwa
pomocniczych przed i po wprowadzeniu zmiany
dokumentacji
stosowania
nie uległy zmianie; jeżeli wprowadzono zmiany

3) brak zmian we właściwościach
w specyfikacji, należy załączyć obecną i
fizykochemicznych
zmienioną specyfikację (porównanie obu

wersji, w każdym zmienionym punkcie)



4) oświadczenie, że brak nowych zanieczyszczeń


lub wzrostu poziomu zanieczyszczeń, które
mogą wymagać dalszych badań w zakresie
bezpieczeństwa stosowania

19. Zmiana w specyfikacji
- granice tolerancji w specyfikacji mogą być
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
substancji
wyłącznie zawężone lub mogą być dodane nowe
IIC
pomocniczych, obecnych
badania i limity
2) dla proponowanych metod analitycznych opis
w składzie produktu

metody i przedstawienie danych walidacji
leczniczego (z
(patrz także zmiana nr 27)
wyjątkiem adiuwantów
3) porównanie profilu uwalniania dla co najmniej
dla szczepionek)
jednej serii pilotażowej/produkcyjnej
produktu leczniczego, jeżeli dotyczy4)
4) uzasadnienie nieprowadzenia nowych badań


biorównoważności10)



5) wyniki badań analitycznych co najmniej dwóch


serii pilotażowych/produkcyjnych obejmujące
wszystkie parametry specyfikacji



6) porównanie dotychczasowej i proponowanej


specyfikacji dla substancji pomocniczych

20. Wydłużenie okresu
1) badania trwałości zostały
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
ważności produktu
wykonane zgodnie z
IIF, zawierające wyniki badań produktu
leczniczego w stosunku
protokołem przedstawionym w
leczniczego przechowywanego przez okres
do określonego w
czasie postępowania w
zgodny z proponowanym okresem ważności lub
procesie dopuszczania
sprawie dopuszczania do
dłużej (format tabelaryczny, co najmniej dwie
do obrotu
obrotu
serie pilotażowe lub produkcyjne) w

2) badania muszą dowodzić, że
zatwierdzonym rodzaju opakowania
produkt leczniczy na końcu
bezpośredniego
okresu ważności spełnia
2) oświadczenie, że badania trwałości wykonano w
wymagania specyfikacji
sposób zgodny z przedstawionym w czasie
3) okres ważności nie może
postępowania w sprawie dopuszczania do obrotu
przekraczać pięciu lat
oraz, że produkt leczniczy do końca okresu

ważności spełnia wymagania specyfikacji



3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania


bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
i uwzględniające proponowane zmiany,
przedstawione w formie opisowej i graficznej,
jeżeli dotyczy



4) kopia specyfikacji obowiązującej do końca


okresu ważności

20a. Wydłużenie okresu
1) badania trwałości zostały
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
ważności lub okresu
wykonane zgodnie z
IIF
1 9

ponownego badania
protokołem przedstawionym w
2) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
substancji czynnej8)
czasie postępowania w
lub poprawki do certyfikatu zawartego w

sprawie dopuszczania do
części IIC, jeżeli okres ponownego badania
obrotu
jest wymieniony w tym certyfikacie, jeżeli
2) badania muszą dowodzić, że
dotyczy
substancja czynna do końca
lub:
okresu ważności spełnia
a) oświadczenie, że badania trwałości
wymagania specyfikacji
wykonano w sposób zgodny z przedstawionym

w czasie postępowania w sprawie
dopuszczania do obrotu oraz, że substancja
czynna do końca okresu ważności spełnia
wymagania specyfikacji



b) wyniki badań substancji czynnej


przechowywanej przez okres zgodny z
proponowanym okresem ważności lub dłużej
dla co najmniej dwóch serii pilotażowych
lub produkcyjnych w zatwierdzonym rodzaju
opakowania bezpośredniego



c) kopia specyfikacji obowiązującej do końca


okresu ważności

21. Zmiana okresu ważności
- badania muszą dowodzić, że produkt leczniczy na
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części II
po pierwszym użyciu
końcu okresu ważności po pierwszym użyciu spełnia
F, zawierające wyniki badań produktu

wymagania specyfikacji
leczniczego po pierwszym użyciu

przechowywanego przez okres zgodny z
proponowanym okresem ważności po pierwszym
użyciu lub dłużej w zatwierdzonym rodzaju
opakowania bezpośredniego dla co najmniej
dwóch serii produkcyjnych; odpowiednie wyniki
badań mikrobiologicznych, jeżeli dotyczy



2) oświadczenie, że specyfikacja obowiązująca do


końca okresu ważności po pierwszym użyciu nie
ulega zmianie i produkt leczniczy spełnia
dotychczasowe wymagania



3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania


bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
i uwzględniające proponowane zmiany,
przedstawione w formie opisowej i graficznej,
jeżeli dotyczy



4) kopia specyfikacji obowiązującej do końca


okresu ważności

22. Zmiana okresu ważności
- badania muszą dowodzić, że produkt leczniczy na
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części II
po rekonstytucji
końcu okresu ważności po rekonstytucji spełnia
F, zawierające wyniki badań produktu

wymagania specyfikacji
leczniczego po rekonstytucji przechowywanego

przez okres zgodny z proponowanym okresem
ważności po rekonstytucji lub dłużej dla co
najmniej dwóch serii produkcyjnych;
odpowiednie wyniki badań mikrobiologicznych,
jeżeli dotyczy



2) oświadczenie, że specyfikacja obowiązująca do


końca okresu ważności po rekonstytucji nie
ulega zmianie i produkt leczniczy spełnia
dotychczasowe wymagania



3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania


bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
i uwzględniające proponowane zmiany,
przedstawione w formie opisowej i graficznej,
jeżeli dotyczy



4) kopia specyfikacji obowiązującej do końca


okresu ważności

23. Zmiana warunków
1) badania trwałości zostały
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części II
2 0

przechowywania
wykonane zgodnie z
F, zawierające wyniki badań produktu

protokołem przedstawionym w
leczniczego przechowywanego przez
czasie postępowania w
zatwierdzony okres ważności lub dłużej w
sprawie dopuszczania do
zatwierdzonym rodzaju opakowania
obrotu
bezpośredniego dla co najmniej dwóch serii
2) badania muszą dowodzić, że
pilotażowych lub produkcyjnych
produkt leczniczy na końcu
2) oświadczenie, że specyfikacja końca okresu
okresu ważności spełnia
ważności nie ulega zmianie i produkt
wymagania specyfikacji
leczniczy spełnia dotychczasowe wymagania
3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania


bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
i uwzględniające proponowane zmiany,
przedstawione w formie opisowej i graficznej,
jeżeli dotyczy



4) kopia specyfikacji obowiązującej do końca


okresu ważności

24. Zmiana metod badania
- wyniki walidacji metody wykazują, że
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
substancji
proponowana metoda badania jest przynajmniej
IIC, zawierające opis metody, walidację oraz
czynnej6),8)
równoważna dotychczasowej
porównanie wyników badań dotychczasową i


proponowaną metodą, jeżeli dotyczy



2) uzupełnienia do części IIF, jeżeli dotyczy
3) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską


lub poprawki do certyfikatu zawartego w
części II C, jeżeli dotyczy
lub:



a) oświadczenie, że specyfikacje dla


substancji czynnych nie zostały zmienione
(patrz również zmiana nr 14)



b) kopie specyfikacji przy zwalnianiu i


obowiązującej do końca okresu ważności



c) jeżeli przy pomocy proponowanej metody


zostało wykryte nowe zanieczyszczenie,
należy przedstawić uzasadnienie, że nowe
zanieczyszczenie jest dopuszczalne z
toksykologicznego punktu widzenia.

24a. Zmiana metod badania
1) wyniki walidacji metody
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
substancji
wykazują, że proponowana
IIC, zawierające opis metody, walidację oraz
wyjściowych lub
metoda badania jest
porównanie wyników badań dotychczasową i
pośrednich używanych
przynajmniej równoważna
proponowaną metodą, jeżeli dotyczy
w procesie
dotychczasowej
2) uzupełnienia do części IIF, jeżeli dotyczy
wytwarzania
2) brak wpływu na specyfikację
3) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
substancji czynnej8)

lub poprawki do certyfikatu zawartego w

części IIC, jeżeli dotyczy
lub:



a) oświadczenie, że specyfikacje dla


substancji wyjściowych lub pośrednich
używanych w procesie wytwarzania
substancji czynnej nie zostały zmienione
(patrz również zmiana nr 12a)



b) jeżeli za pomocą proponowanej metody


zostało wykryte nowe zanieczyszczenie,
należy przedstawić uzasadnienie, że nowe
zanieczyszczenie jest dopuszczalne z
toksykologicznego punktu widzenia

25. Zmiana metod badania
1) brak niekorzystnych zmian w
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
produktu leczniczego6)
specyfikacji
IIE i (lub) IIF, zawierające opis metody,

2) wyniki walidacji metody
walidację metod oraz porównanie wyników badań
wykazują, że proponowana
produktu leczniczego dotychczasową i
metoda badania jest
proponowaną metodą
2 1